2005年，因参加选秀节目《我型我秀》而正式出道。2006年，发行首张同名专辑《薛之谦》，随后凭借歌曲《认真的雪》获得广泛关注。2007年，凭借专辑《你过得好吗》获得MusicRadio中国TOP排行榜内地年度最受欢迎男歌手奖。2008年，发行专辑《深深爱过你》，同年在上海举行个人首场演唱会“谦年传说”。2013年，专辑《几个薛之谦》获得MusicRadio中国TOP排行榜内地推荐唱片。2014年，凭借专辑《意外》获得第21届东方风云榜颁奖最佳唱作人；同年他还获得音悦V榜年度盛典年度创作歌手奖。

2015年6月，薛之谦首度担当制作人并发行原创EP《绅士》；同年，他还主演都市励志剧《妈妈像花儿一样》。2016年，凭借EP《绅士》、《一半》获得第16届全球华语歌曲排行榜最受欢迎男歌手、五大最受欢迎男歌手奖、上海地区杰出歌手奖及最受欢迎创作歌手奖，而歌曲《初学者》则获得年度二十大金曲奖 。2017年4月，开启“我好像在哪见过你”全国巡回演唱会；同年，薛之谦获得第7届全球流行音乐年度盛典年度最佳男歌手及MusicRadio榜中国TOP排行榜内地最佳男歌手。