2010年，因主演年代剧《大屋下的丫鬟》而步入演艺圈。2011年，凭借古装剧《秦香莲》获得南方盛典年度影视金南方最佳新人奖。2012年，因主演古装爱情剧《宫锁珠帘》获得关注，并获得第二届乐视影视盛典最具突破艺人。2013年，由她主演的装武侠剧《笑傲江湖》取得全国同时段电视剧收视第一的成绩。2014年，主演古装宫廷剧《宫锁连城》；同年，她零片酬演出的公益电影《有一天》上映。2015年，其主演的搞笑喜剧电影《煎饼侠》收获票房11.59亿人民币，而袁姗姗亦凭借该片获得微博之夜最强电影新力量女演员；同年，加盟原创校园纪实真人秀节目《一年级·大学季》。

2016年，凭借喜剧爱情片《所以……和黑粉结婚了》获得第12届中美电影节最佳人气演员奖。2017年，主演都市情感喜剧电影《疯岳撬佳人》；同年，她还主演都市情感剧《云巅之上》。