2005年，加入“飞轮海”组合，并宣布正式出道。2006年，在青春励志偶像剧《东方茱丽叶》中饰演男主角纪风亮；同年，主演青春校园偶像剧《花样少年少女》 。2007年，随飞轮海获得“第29届香港十大中文金曲奖”最有前途新人奖优秀奖；同年，主演爱情偶像剧《公主小妹》。2008年，主演古装武侠爱情电影《剑蝶》 。2010年，获得“第五届亚洲模特儿奖颁奖典礼”亚洲明星奖 。

2011年，吴尊因无心歌唱事业，而选择退出飞轮海，并将工作的重心放到了戏剧上 ；同年，获得“MTV超级盛典”最具风格新锐演员奖。2012年，主演侦探推理特别剧《金田一少年事件簿香港九龙财宝杀人事件》。2013年，在古装动作电影《忠烈杨家将》中饰演杨延昭；同年，出版个人首本励志图文书《决定勇敢》。2014年，与女儿吴欣怡一同参加浙江卫视明星亲子真人秀节目《爸爸回来了第一季》。2015年，主演古装爱情电影《杨贵妃》 。2016年，在古装玄幻武侠剧《武动乾坤》中饰演林琅天 。2017年，主演的热血运动电影《我是马布里》将于8月11日暑期档全国公映。